2019.11.12

オレキシン研究から生まれた新しい不眠症治療薬の優位性が明らかになる 〜オレキシン阻害薬とGABA作動薬が身体機能と認知機能に及ぼす影響の比較検討〜

筑波大学 国際統合睡眠医科学研究機構（WPI-IIIS）の徳山薫平教授、小久保利雄教授、同 人間総合科学研究科体育科学専攻の薛載勲（博士後期課程3年）、藤井悠也（博士後期課程2年）（大藏研究室）らの研究グループは、オレキシン阻害薬とGABA作動薬が、身体機能と認知機能に及ぼす影響を検討しました。

従来の不眠症治療薬であるGABA作動薬には、服用後の身体機能と認知機能を損なうという副作用があり、服用者が緊急事態の発生や排泄などのために就寝中に目覚めて行動する時に、転倒してしまうといった懸念があります。不眠症治療薬を服用していない場合でも、覚醒直後にはぼんやりした状態が続きますが、脳に広範に分布する抑制系に働きかけるGABA作動薬は、これを更に悪化させることが指摘されてきました。一方、2014年に臨床応用が開始されたオレキシン阻害薬は、脳の覚醒系に選択的に作用するので、身体機能と認知機能への副作用は少ないと期待されていました。

本研究では、不眠症治療薬（オレキシン阻害薬またはGABA作動薬）を投与し、その血中濃度がピークとなっている時点で被験者を強制覚醒させ、身体機能と認知機能を測定する実験を、30名の被験者の協力を得て行いました。その結果、覚醒の維持に重要な物質であるオレキシンの働きをブロックすることで、入眠と睡眠状態の維持を促すオレキシン阻害薬は身体機能と認知機能を低下させる作用が少なく、特に平衡機能への副作用が小さいことがわかりました。睡眠の質に及ぼす効果も、これらの睡眠導入薬では異なり、オレキシン阻害薬を服用した被験者の多くに睡眠開始時レム睡眠期という興味深い睡眠が観察されました。（2019年11月11日付 Proc Natl Acad Sci USA にてオンライン公開）

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